Sesión del 01-03-2012 · Luis Rivera de los Arcos | Webtv RANF

La primera descripción del endotelio, como capa que tapiza las paredes de los vasos sanguíneos y linfáticos, fue realizada en 1865 por Wilhelm Hiss Sr. A pesar de ello, hasta cerca de 1980, todavía se consideraba al endotelio como una mera superficie i...

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Sesión del 01-03-2012 · Luis Rivera de los Arcos

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Publicado por: WebTV | Fecha: 03/01/2012 | Reprods.: 68
La primera descripción del endotelio, como capa que tapiza las paredes de los vasos sanguíneos y linfáticos, fue realizada en 1865 por Wilhelm Hiss Sr. A pesar de ello, hasta cerca de 1980, todavía se consideraba al endotelio como una mera superficie inerte, cubriendo la superficie luminal de los vasos sanguíneos. Además, estaba asumido que las células endoteliales formaban simplemente una superficie antiadherente, que permitía separar la sangre fluente de la superficie subíntima proagregante de la pared vascular. Pero esto cambió dramáticamente cuando Robert Furchgott descubrió el factor relajante derivado del endotelio, hoy conocido como óxido nítrico (NO), en un artículo fundamental que fue la base de la concesión posterior del Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1998. En condiciones fisiológicas, las vasodilataciones endotelio-dependientes se producen como resultado de la hiperpolarización de la membrana y el incremento posterior en la concentración del Ca2+ de la célula endotelial. Este incremento de Ca2+ da lugar a la producción y liberación de vasodilatadores endotelio-dependientes como el óxido nítrico (NO), la prostaciclina (PGI2), y del factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF), los cuales inducen la hiperpolarización y la relajación del músculo liso vascular. El potencial de membrana de las células endoteliales está regulado por diferentes canales iónicos, incluyendo canales catiónicos y de K+. De la gran familia de canales de K+, los canales de potasio activados por calcio (KCa) controlan la hiperpolarización de la membrana en las células vasculares. Los canales KCa se dividen en dos subgrupos, uno formado por los canales KCa de baja e intermedia conductancias (SKCa e IKCa, respectivamente) que son exclusivamente sensibles al Ca2+ debido a la proteína sensora de Ca2+ constitutiva, calmodulina, y otro subgrupo formado por el canal de KCa de alta conductancia (BKCa), que es tanto sensible al Ca2+ como al voltaje. Los canales KCa participan en la regulación del tono vascular y en las relajaciones mediadas por EDHF. Sin embargo, estudios recientes sugieren que tanto los canales SKCa como los IKCa también participan en la regulación de la biodisponibilidad de NO y en la vasodilatación mediada por NO. Así, la apertura de canales SKCa e IKCa puede incrementar tanto la vasodilatación mediada por EDHF y NO. Los factores de riesgo cardiovascular se asocian a menudo con la disfunción endotelial, que es también un pronóstico de la aparición de eventos cardiovasculares. La disfunción endotelial se refleja como una disminución en la biosiponibilidad de NO y una vasodilatación alterada y está presente en pacientes con factores de riesgo cardiovascular como, por ejemplo, la hipertensión, diabetes, hipercolesterolemia, disfunción eréctil, envejecimiento y aterosclerosis.nPor tanto, los canales SKCa, IKCa y BKCa tienen relevancia como posibles dianas terapéuticas de nuevos fármacos activadores, que potencialmente pueden ser utilizados en el tratamiento de la disfunción endotelial en enfermedades cardiovasculares. No obstante, hay una necesidad fundamental de nuevas herramientas terapéuticas que ayuden a comprender el papel de los canales SKCa, IKCa y BKCa en el mantenimiento de la función endotelial normal. Sin embargo, al estar expresados los canales KCa ubicuamente, es necesario sintetizar moduladores de estos canales que tengan una alta especificidad tisular. Además, la seguridad y toxicidad de alguno de los nuevos fármacos moduladores de estos canales debe ser intensamente examinada y dirigida al uso potencial de estos compuestos como agentes terapéuticos.n

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